小伙伴，很多人可能对和美新的药物相互作用和和美新的药理毒理不是很了解，所以今天我来和大家分享一些关于和美新的药物相互作用和和美新的药理毒理的知识，希望能够帮助大家更好地了解这个话题。
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和美新的药物相互作用
和其他有骨髓抑制作用的细胞毒药物一样，托泊替康与其他细胞毒药物（如，紫杉醇或依托泊苷）联合的时候，骨髓抑制作用可能更严重，因此需要进行减量。在托泊替康与顺铂联合使用时，已经报告了严重的骨髓毒性反应。在I期研究中托泊替康以1.25mg/m[sup]3[/sup]/天×5的剂量与顺铂（剂量50mg/m[sup]2[/sup]）合用时，骨髓抑制更加严重。在一项研究的3例患者中，有1例患者出现严重的中性粒细胞减少症达12天。另1例患者因中性粒细胞减少性脓毒症死亡。但是在合并使用铂类制剂时，其药物相互作用有明显的顺序依赖，本品的用药剂量取决于铂类制剂在给本品后第1天还是第5天使用。如果在本品给药后第1天给予顺铂或卡铂，用药剂量应低于在第5天合并给予铂类药物时的剂量（见【用法用量】）。13例卵巢癌患者静脉内使用托泊替康（0.75mg/m[sup]2[/sup]/d连续5天）和顺铂（第1天60mg/m[sup]2[/sup]/d），第5天的平均托泊替康血浆清除率略低于第1天的值。因此第5天的总托泊替康全身暴露指标AUC和Cmax分别增加了12%（95%Cl；2%，24%）和23%（95%Cl；-7%，63%）。托泊替康不抑制人细胞色素P450酶（见【药代动力学】部分）。群体研究中，与格拉司琼、昂丹司琼、或皮质类固醇激素合用（通过不同输液管或不同途径给药），对托泊替康静脉用药的药代动力学没有明显影响。托泊替康是ABCG2(BCRP)和ABCB1（P-糖蛋白）的底物。ABCB1和ABCG2抑制剂[如，依克立达（elacridar）]与口服托泊替康合用可增加托泊替康的暴露量。依克立达（elacridar）对静脉用托泊替康的药代动力学的影响远小于对口服托泊替康药代动力学的影响。同时服用G-CSF能够延长中性粒细胞减少出现的持续时间，因此如果要使用G-CSF，应当在疗程的第6天开始使用，即在托泊替康给药后24小时后使用。
和美新的药理毒理
作用机制盐酸托泊替康为半合成的喜树碱衍生物，是一种具有抑制拓扑异构酶I活性作用的抗肿瘤药物。拓扑异构酶I可使DNA螺旋松解，从而在DNA中起重要作用。托泊替康通过与拓扑异构酶-I和松开的DNA链形成的共价复合物结合，从而阻碍断裂的DNA单链的重新连接。托泊替康抑制拓扑异构酶-I后对细胞产生的后继影响是诱导DNA蛋白质单链的断裂。致癌性、致突变性托泊替康的致癌性尚未进行研究。托泊替康对哺乳动物细胞有基因毒性，并可能有致癌作用。在伴或不伴代谢活化条件下，托泊替康可诱发L5178Y小鼠淋巴瘤细胞基因突变和人培养淋巴细胞发生染色体畸变。托泊替康可引起小鼠骨髓细胞染色体畸变。托泊替康不引起细菌的突变。生殖毒性和其他细胞毒性药物一样，托泊替康以低于人体临床静脉用药（1.5mg/m[sup]2[/sup]/d）的剂量给大鼠（0.59mg/m[sup]2[/sup]/d）和兔子（1.25mg/m[sup]2[/sup]/d）用药后，可引起胚胎毒性。0.59mg/m[sup]2[/sup]的剂量在大鼠中有致畸胎作用（主要是对眼睛、脑、颅骨和椎骨的作用）。
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